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血清素:5-HT與抑郁癥的那些事兒
提起5-羥色胺(5-HT),總會想到兩個知識點:
1.第三代水果沙棘的汁、油中含有它,具有消食化滯、健脾和胃、散瘀等功效,能夠調節(jié)胃腸動力;
2.禮來公司百憂解(Prozac/氟西汀)作為5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRls)通過抑制神經(jīng)元再攝取機制以增加神經(jīng)突觸間隙內5-HT水平而達成抗抑郁效應。由此看來,血清素5-HT不簡單,似乎具有調理心理生理的效應。
現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),抑制性神經(jīng)遞質5-HT具有通過褪黑素路徑調節(jié)醒睡周期、調節(jié)穩(wěn)定性、調控食欲抑制碳水化合物攝入、應激反應性血管收縮與止血、情緒穩(wěn)定調控、記憶管理與認知、骨健康維護、調節(jié)胃腸動力等等極其廣的藥理藥效。以5-HT及其受體為作用靶點而開發(fā)成功并應用于臨床的藥物包括抗抑郁劑、減食欲藥、止吐藥、胃腸動力藥等等。
人體內的5-HT以必需氨基酸-色氨酸為前體,在神經(jīng)細胞囊泡、腸嗜鉻細胞、血小板內經(jīng)色氨酸羥化酶與酮氨酸脫羧酶羥化/脫羧接續(xù)而合成。由于5-HT不能通過血腦屏障,所以神經(jīng)內與外周組織的5-HT合成、轉運、攝取、代謝呈相互隔離的雙通道模式。
血清素受體調節(jié)許多神經(jīng)遞質,包括谷氨酸,γ-胺基丁酸(GABA),多巴胺,腎上腺素/去甲腎上腺素和乙酰膽堿,以及許多其他包括催產素,催乳素,加壓素,皮質醇和 P物質等等。血清素受體影響各種生物學和神經(jīng)學過程,例如攻擊,焦慮,食欲,認知,學習,記憶,情緒,惡心,睡眠和體溫調節(jié)。
1.性別差異:女性大腦合成5-羥色胺的速率是男性的一半,這點可能有助于解釋為何婦女更容易患抑郁癥。
2.年齡變化:隨著年齡的增長,5-羥色胺作用通路的工作效率會出現(xiàn)下降,因為活化5-羥色胺的受體減少了。據(jù)一項研究顯示,60歲與30歲的人相比,大腦中5-羥色胺特異受體的數(shù)目已減少了60%。由于5-羥色胺的效力下降,隨年齡增長患抑郁癥的可能性增加。
關于抑郁癥,現(xiàn)在可以確定的是---5-HT盡管與抑郁癥密切相關,但它也不是抑郁癥的主要要素。因為與它毫不相干的鋰鹽和三環(huán)類抗抑郁藥,同樣也有抗抑郁的效果。
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